Biochimica delle Malattie Neurodegenerative (24 ore totali) - Nadia D'Ambrosi
Lezioni frontali (16 ore)
1. Introduzione e biochimica del sistema nervoso: principali tipologie cellulari (neuroni, astrociti, oligodendrociti, microglia) e loro funzioni (1 ora); struttura e ruolo delle membrane neuronali e gliali, folding proteico e proteostasi (2 ore); sintesi e metabolismo dei neurotrasmettitori e integrazione metabolica tra cellule (2 ore).
2. Lezioni monotematiche sulle malattie neurodegenerative, aspetti biochimici e prospettive terapeutiche: morbo di Alzheimer (metabolismo dell’APP e formazione delle placche amiloidi, proteina tau e degenerazione neurofibrillare, disfunzioni metaboliche e neuroinfiammazione) (3 ore); morbo di Parkinson (metabolismo della dopamina e stress ossidativo, aggregazione dell’alfa-sinucleina, disfunzione mitocondriale) (2 ore); Sclerosi Laterale Amiotrofica – SLA (RNA-binding proteins ed esoni criptici, stress ossidativo, danno mitocondriale e ruolo della glia) (3 ore); Atassia di Friedreich (deficit di fratassina e metabolismo del ferro, danno mitocondriale, stress ossidativo, neuroinfiammazione) (2 ore); malattie da prioni (meccanismi di conversione PrP → PrPsc; propagazione e implicazioni per altre neurodegenerazioni) (1 ora).
Discussione di articoli scientifici (8 ore): assegnazione anticipata di un articolo scientifico originale, presentazione da parte degli studenti e discussione collettiva
Biochimica del cancro (24 ore totali) – Giuseppe Filomeni
Lezioni frontali (16 ore)
1. Introduzione e fondamenti di biochimica metabolica: vie metaboliche centrali (glicolisi, ciclo di Krebs, fosforilazione ossidativa), integrazione tra catabolismo e anabolismo (2 ore); 2. Regolazione biochimica delle vie metaboliche, metabolismo degli zuccheri, degli amminoacidi e dei lipidi (2 ora); 3. Riprogrammazione metabolica nelle cellule tumorali: concetto di metabolismo tumorale come “hallmark” del cancro: effetto Warburg e glicolisi aerobica, via dei pentosi fosfati, sintesi de novo di nucleotidi, metabolismo degli amminoacidi e della glutammina nel cancro e loro interconnessioni con la sintesi di nucleotidi e la regolazione redox (4 ore); 4. Mitocondri e cancro: ruolo dei mitocondri nel metabolismo tumorale: vie metaboliche mitocondriali, produzione di ROS, mutazioni oncogeniche e modificazioni post-traduzionali negli enzimi del ciclo di Krebs, oncometaboliti, ipossia e relazione con epigenetica del cancro (4 ore). 5. Concetto di vulnerabilità metabolica e letalità sintetica (2 ora); 6. Tecniche per l’analisi del metabolismo cellulare: misure in tempo reale del metabolismo energetico, della respirazione, cenni di metabolomica globale, mirata, spaziale e single-cell, (2 ore).
Discussione di articoli scientifici (8 ore)
12. Assegnazione individuale anticipata di articoli scientifici originali su argomenti di biochimica del metabolismo tumorale; presentazione orale da parte degli studenti seguita da discussione collettiva sui dati, sulle tecniche utilizzate e sulle implicazioni terapeutiche.
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