Programma di Biochimica Cellulare:

1) IL DESTINO POST-SINTETICO DELLE PROTEINE. Modificazioni post-traduzionali delle proteine, effetti biologici dell’ubiquitinazione delle proteine, meccanismi di degradazione delle proteine, il ruolo delle E3 ubiquitina ligasi nello sviluppo dei tumori e come bersagli terapeutici, aspetti molecolari dell’autofagia, stress del reticolo endoplasmatico, unfolded protein response (UPR, risposta a proteine malripiegate). 2) SEGNALI CELLULARI REDOX DIPENDENTI. Specie reattive dell'ossigeno, sistemi di difesa antiossidanti ed equilibrio redox. Tioli come sensori dello stato redox cellulare. Fattori trascrizionali e cascate di segnalazione redox sensibili. Antiossidanti quali modulatori dell'espressione genica. Sintesi di ossido nitrico e specie reattive dell'azoto. Risposte biologiche indotte dall’ossido nitrico: endotelio, sistema immunitario, sistema nervoso, emoglobina, S-nitrosilazione, equilibrio tra necrosi ed apoptosi. Stress ossidativo e cancerogenesi: targeting di specifici induttori/inibitori dello stress ossidativo (ferro, sirtuine, fattori trascrizionali e cascate di segnalazione redox sensibili) in modelli tumorali. 3) BIOSEGNALAZIONE. Meccanismi molecolari alla base della trasduzione del segnale: recettori accoppiati alle proteine G, recettori tirosin-chinasici ed integrine. Esempi di trasduzione del segnale (ormonale e meccano-fisico). Matrice extracellulare e aspetti molecolari del differenziamento delle cellule staminali per la medicina rigenerativa. Parte teorico-pratica sulle tecniche per la produzione e caratterizzazione di scaffold e sistemi cellulari di crescita 3D. La meccanobiologia nei tumori: stimoli meccanici nel microambiente tumorale; meccanismi di meccanosensazione e trasduzione; ruolo della “tensegrità” nella progressione tumorale; segnalazione meccanochimica e coinvolgimento dei meccanocettori; effetti cellulari e adattamenti; modelli sperimentali; implicazioni cliniche.

SEGNALI CELLULARI REDOX DIPENDENTI. Specie reattive dell'ossigeno, sistemi di difesa antiossidanti ed equilibrio redox. Tioli come sensori dello stato redox cellulare. Fattori trascrizionali e cascate di segnalazione redox sensibili. Antiossidanti quali modulatori dell'espressione genica. Sintesi di ossido nitrico e specie reattive dell'azoto. Risposte biologiche indotte dall’ossido nitrico: endotelio, sistema immunitario, sistema nervoso, emoglobina, S-nitrosilazione, equilibrio tra necrosi ed apoptosi. Stress ossidativo e cancerogenesi: targeting di specifici induttori/inibitori dello stress ossidativo (ferro, sirtuine, fattori trascrizionali e cascate di segnalazione redox sensibili) in modelli tumorali.