Medicinal Chemistry II 2023/2024

PROGRAMMA

Introduzione alla chimica farmaceutica dei farmaci che agiscono in diversi siti anatomici. Classificazione sulla base della patologia e dei possibili bersagli presenti nei vari organi. La descrizione delle differenti classi di farmaci verrà completata con la descrizione degli effetti tossici osservati e un breve sommario sugli usi clinici e degli effetti collaterali.

Chimica farmaceutica speciale

Farmaci Antinfiammatori.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Concetti riguardanti la genesi dell’infiammazione, mediatori coinvolti, biosintesi delle prostaglandine, Acido arachidonico, Ciclossigenasi. Effetti sul sistema gastroenterico. Classificazione dei farmaci: derivati del paraminofenolo, salicilati, derivati arilici. Struttura, meccanismo di azione, SAR, metabolismo. Classificazione in inibitori della COX-1 e della COX-2. Farmaci antireumatici sintetici e biologici.

Antinfiammatori steroidei. Glucocorticoidi: Classificazione e struttura, meccanismo di azione SAR, effetti farmacologici.

Farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale e periferico.

Farmaci colinergici. Sistema nervoso periferico struttura e trasmissione. Il sistema colinergico, recettori, agonisti del sistema colinergico, Progettazione di analoghi dell’acetilcolina. Utilizzo degli agonisti colinergici. Antagonisti muscarinici e nicotinici. Inibitori dell’Acetilcolinesterasi. Farmaci utilizzati nelle malattie neurodegenerative: Alzheimer

Farmaci adrenergici. Sistema adrenergico. Recettori, biosintesi e metabolismo delle catecolamine, Neurotrasmissione, SAR, agonisti e antagonisti adrenergici,

Analgesici oppioidi. Genesi del dolore. Storia dei farmaci oppioidi. Morfina, recettori. SAR, analoghi della morfina, studio della struttura, agonisti e antagonisti, oppioidi endogeni. Classificazione.

Farmaci sedativi-ipnotici. Benzodiazepine Meccanismo di azione, recettori, classificazione., SAR, meccanismo di azione, metabolismo farmacocinetica.

Barbiturici. SAR, farmacocinetica, meccanismo di azione. Farmaci non benzodiazepine GABA A agonisti, Zolpidem, agonisti della melatonina. Antagonisti dei recettori dell’Orexina, SAR, farmacocinetica.

Farmaci antiepilettici. Caratteristiche dell’epilessia. Farmaci antiepilettici. Classificazione, struttura chimica, SAR, farmacocinetica, metabolismo, classificazione: modulatori canali del sodio, del calcio, succinimide, imminostilbeni, idantoine modulatori del recettore GABA, inibitori del segnale del glutammato. Nuovi farmaci antiepilettici.

Anestetici locali. Preparazioni farmaceutiche, struttura, SAR, tossicità, metabolismo, classificazione: Articaine, benzocaine, bupivacaina, cloroprocaina, lidocaina, mepivacaina, ropivacaina etc.

Farmaci che agiscono sul sistema cardiovascolare.Trattamento ipertensione e funzionalità cardiaca

Agenti antianginosi. Descrizione delle caratteristiche dell’Angina. Classificazione, Nitrati e Nitriti. Struttura chimica, farmacocinetica, preparazioni farmaceutiche. Nuovi farmaci antianginosi. Ranolazina, Ivabradina. Struttura chimica, farmacocinetica, interazione con altri farmaci.

Bloccanti dei canali del calcio. Struttura chimica, meccanismo di azione, farmaceutiche, farmacocinetica, classificazione, diidropriridine, e nondiidropriridine. Sviluppo dei farmaci bloccanti del calcio, struttura chimica, ruolo terapeutico, meccanismo di azione, SAR, proprietà fisico-chimiche farmacocinetica, metabolismo. Classificazione. Amlodipina,  Clevidipina  Felodipina,  Nicardipina,  Nifedipina,  Nimodipina,  Nisoldipina.

Beta bloccanti. Sviluppo dei beta bloccanti. Struttura chimica, SAR, farmacocinetica, effetti collaterali. Classificazione, beta bloccanti selettivi e non selettivi. Classificazione. Propanololo, atenololo, metoprololo, tartrato e succinato, bisoprololo, carvedilolo.

Inibitori dell’enzima convertasi, ACE inibitori. Descrizione dei segnali della via renina-angiotensina. Sviluppo dei farmaci ACE inibitori, sviluppo dei farmaci inibitori del recettore dell’angiotensina II. Chimica farmaceutica dei bloccanti dell’enzima convertasi, SAR, proprietà fisico-chimiche, farmacocinetica, meccanismo di azione, effetti. Bloccanti del recettore dell’angiotensina II. Chimica farmaceutica, SAR, proprietà fisico-chimiche, farmacocinetica.

Simpaticolitici centrali/trattamento dell’ ipertensione. Importanza del tono vascolare. Classificazione dei simpaticolitici, recettori adrenergici, simpaticolitici periferici: bloccanti alfa e beta adrenergici: chimica farmaceutica, SAR, meccanismo di azione farmacocinetica, metabolismo, agonisti adrenergici ?1 and ?2, chimica farmaceutica, SAR, proprietà fisico-chimiche, meccanismo di azione, farmacocinetica e metabolismo.

Diuretici. Descrizione della funzione dei diuretici, classificazione: diuretici osmotici, inibitori dell’anidrasi carbonica, diuretici tiazidici, diuretici dell’ansa, antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi, diuretici risparmiatori di potassio. Struttura chimica, SAR, meccanismo di azione, farmacocinetica, metabolismo.

Farmaci per il trattamento dello scompenso cardiaco.  Definizione e caratteristiche dello scompenso cardiaco. Farmaci glicosidici. Struttura chimica, SAR, farmacocinetica, tossicità. Digossina, fab immunitario. Farmaci non glicosidici: Inotropi non glicosidici, inibitori della fosfodiesterasi, dopamina, dobutamina.

Farmaci per il trattamento delle allergie.

Ruolo dell’istamina, fisiologia, recettori. Inibitori del rilascio di istamina. Antistaminici di prima generazione. Struttura chimica, SAR, classificazione. etilendiammine, etanolammine, alchilammine, piperazine. Antistaminici anti H1 di seconda generazione, antistaminici anti H1 di seconda generazione topici. Struttura chimica, SAR, farmacocinetica, classificazione.

Farmaci utilizzati per trattare le malattie del sistema gastroenterico.

Introduzione generale sulle malattie del sistema gastroenterico. Istamina e recettori, farmaci utilizzati per il trattamento delle malattie del tratto gastroenterico, Antiacidi, antistaminici anti -H2, SAR e metabolismo. Inibitori della pompa protonica. Struttura, SAR , meccanismo di azione, metabolismo e interazione con altri farmaci. Farmaci specifici: Omeoprazolo, Pantoprazolo sodio, Dexlansoprazolo. Farmaci procinetici. Metoclopramide, farmaci protettori della mucosa gastrica. Farmaci antiemetici. Farmaci serotoninergici, antagonisti del recettore 5-HT3. Struttura, meccanismo di azione, metabolismo. Altri farmaci antiemetici. Prometazina, Proclorperazina. Agonisti e antagonisti del recettore della Serotonina per il trattamento delle sindromi del colon irritabile.

Farmaci utilizzati per il trattamento delle dislipidemie

Sintesi e degradazione del colesterolo. Trasporto dei lipidi e metabolismo, ruolo di LDL e HDL. Meccanismo di azione, SAR, classificazione, proprietà fisico chimiche e farmacocinetiche degli inibitori di   HMG-CoA. Inibitori dell’assorbimento del colesterolo. Sequestratori degli acidi biliari. Fibrati. Farmaci biologici:  Inibitori della proproteina  della “ Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors”: Evolucumab e  Novartis' Leqvio (Inclisiran). Usi clinici e effetti collaterali.

Farmaci utilizzati per trattare i disturbi della coagulazione.

Terapia antitrombotica, patofisiologia della Trombogenesi, meccanismo della coagulazione. Anticoagulanti orali. Derivati della Cumarina. Anticoagulanti a base di eparina, Inibitori diretti della trombina, farmaci antipiastrine, inibitori della fattoreX, inibitori della COX-1, antagonisti del recettore P2Y, antagonisti della  glicoproteina GPIIb/IIIa, inibitori della Protease activated receptor 1 “(PAR1). Farmaci trombolitici di prima, seconda e terza generazione. Usi clinici e effetti collaterali.

TESTI ADOTTATI

Foye’s Principles of Medicinal chemistry 8th Edition Wolters-Kluwer

Patrick GL   An introduction to Medicinal chemistry 7th edition Oxford University press

Goodman Gilman’s The Pharmacological basis of Therapeutics 13th edition Ed. Laurence L.Brunton